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面对疫情期间的传闻,维生素C有话说……

发布时间:2020-02-24 16:28 字体:      

  维生素C的自白

  

  大家好,我叫维生素C,是人体无法自己制造的一种维生素,人类花了两百六十多年才证明我能治疗并预防“坏血病”,因此江湖人也称我为“抗坏血酸”。我顶着很多标签,这让我压力颇大!例如“必需营养素”、“抗氧化”、“清除自由基”等。

  目前我比较明确的用处包括:

  防治坏血病(这是我的看家本领、江湖立足之本)。

  各种急慢性传染病及紫癜等辅助治疗。

  肝硬化、急性肝炎和砷、汞、铅、苯等慢性中毒时肝损害的解毒治疗等。

  这次疫情的主角——新型冠状病毒,让江湖上轮盘赌博我能提升免疫力、对抗病毒的传说再度热了起来。更显眼的是,在抗疫的前线,武汉大学中南医院重症医学科主任彭志勇教授团队近日在美国临床试验Clnicaltrials.gov网站上登记了大剂量维生素CVC)治疗新冠肺炎临床试验,并已开始进行研究。   

  ?如此高光时刻,

  有两种视角正在审视我

  到底我是炒作还是希望?

  然而,在防治感冒/流感这个老问题上,各路的研究者们都已经围着我吵了几十年了......更何况是刚出炉的新冠?对一个小小的维生素来说,我战战兢兢地,希望人类能客观地评价我,好让我能脚踏实地地发挥我该有的作用。接下来,请耐心、理性地看看轮盘赌博我的研究。

一、维生素C能预防或治疗病毒感染吗?

  这里不得不提来自赫尔辛基大学公共卫生学院Harri Hemil?教授的团队,从上个世纪90年代起,他们就开始对维生素C能否预防与治疗普通感冒作系统性综述(高质量研究证据)并逐年更新,持续关注维生素C对感染性疾病的效果。

   

  

  

  SARS流行之后,结合国际上维生素C调节免疫方面的研究,Harri Hemil?教授还专门写信提议将维生素C用于治疗呼吸道重症病毒感染患者。在我国《传染性非典型肺炎(SARS)诊疗方案2004版》中轮盘赌博重症SARS的治疗原则中提到“要补充水溶性和脂溶性维生素”,但没有具体剂量用法的展开描述。

   

  

  1、Harri Hemil?教授团队研究成果

  随着一些轮盘赌博维生素C的双盲随机对照临床试验继续开展,该团队于2013年在考克兰数据库上更新了系统性评价,筛选和审查了1966年至201272个安慰剂对照试验的结果,排除了那些维生素C日剂量低于0.2克的试验,最终纳入涉及11306人的29个试验。

   

 

  社区人口的分析结果显示

  服用维生素C对照安慰剂仅降低3%的发病风险,且无统计学意义。

  极端的体力活动人群分析显示

  5个涉及了对参与极端的体力活动人群(马拉松运动员、滑雪和在靠近北极地区演习的士兵)亚组中则降低了52%的发病风险,且有统计学意义。

  日常补充维生素C的研究分析显示

  每日补充0.2g及以上的维生素C可使成人的感冒病程缩短8%,使儿童的感冒病程缩短14%每日1-2g的剂量则可使儿童的病程缩短18%

  感冒发作病例使用治疗量的维生素C研究显示

  7个试验评估了3249个感冒发作病例使用治疗量的维生素C(开始出现症状后,使用量高达8/天)的效果,发现维生素C对感冒严重程度或持续时间均无明显效果。

  CONCLUSION

  因此,作者在结论提到,对于普通人群,维生素C不能减低普通感冒的发病风险,但对于短期进行极端体力运动的人可能是有用的。维生素C成本低、安全性高,从适量补充可缩短感冒病程的结果来看,感冒患者或可补充维C

  2、Vorilhon团队研究成果

  2018年来自法国克莱蒙特大学全科医学的学者Vorilhon等人也发表了一项轮盘赌博维生素C防治儿童上呼吸道感染疗效的荟萃分析。

   

  学术争鸣

  Vorilhon等人在文章中指出,Harri Hemil?教授没有针对儿童上呼吸道感染的分析,引入有明显错误的试验数据等问题,没有年龄或其他因素的分层等问题。双方你来我往,点对点的学术辩论至今还未结束。

   

  

   

  

  CONCLUSION;

  但是该团队也得出维生素C没有预防效果,但可缩短病程(1.6天)的类似结论,建议6岁以下的儿童与反复上呼吸道感染者补充维生素C

  笔者点评:

  在多项荟萃分析中,从专业角度、研究的延续性以及系统性综述的发布平台的质量等方面来看,Harri Hemil?教授团队的研究均被考克兰数据库收录,具有一定参考价值,但纳入的多数研究集中于上世纪80年代以前,不能排除人群中维生素C有无缺乏,且五花八门的剂量及给药的依从性使得干预措施的分析复杂化。由于很多研究获取普通感冒的病例资料较为容易,并未收集到其他病毒感染的试验,而维生素C对流感、冠状病毒等感染的防治效果仍局限于体外(细胞水平)和体内(动物水平)的研究阶段。

  二、维生素C对肺炎的治疗有帮助吗?

   临床上认为维生素C对病毒感染可能有益是基于2个主要因素:

急性感染患者血循环中维生素C处于低水平(可能与代谢消耗有关),同时衰老也与血浆维生素C低水平有关;

基础研究所提及的维生素C对免疫的调节作用。 

  经呼吸道传播的病毒可导致病毒性肺炎,那么,维生素C对肺炎的治疗有用吗?

  1、Harri Hemil?教授团队研究成果

  前面提到Harri Hemil?教授团队对维生素C几十年的跟踪评价,他们对维生素C是否能防治肺炎(未特指病毒感染)也做过系统性评价。

   

  预防性用药的临床研究

  纳入3项预防性用药的临床研究,每项都显示预防性使用维生素C组肺炎的发生率显著降低至少80%,可能与肺巨噬细胞需要维生素C来协调抵抗空气传播的病毒和细菌的保护有关。

  治疗性用药的临床研究

  治疗性用药有2项临床研究,维生素C治疗组病死率较低。

  CONCLUSION

  遗憾的是不管是预防用药还是治疗用药,各仅有一项双盲随机、安慰剂对照试验,各项临床研究的异质性大,现有的数据不足以支持维生素C用于普通民众预防与治疗肺炎,也建议进一步开展临床试验。

  2、CITRIS / ALI试验

  维生素C也有报道应用于治疗急性呼吸窘迫综合征或脓毒症休克等重症患者。CITRIS / ALI试验是美国7个重症监护病房多中心开展的轮盘赌博评估维生素C在败血症和ARDS中作用的一项研究。

  用法用量及疗程

  Vitamin C (50 mg/kg) 对比安慰剂,每6小时静脉给药1次,持续4天。

  RESULTS

  结果显示在败血症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中输注96小时的维生素C并不能显著改善器官功能障碍评分或改变炎症和血管损伤标志物

  DISCUSSION

  尽管结果阴性,但有专家提出这项研究存在维生素C给药时机(给药过迟)或剂量不当的问题,需要轮盘赌博研究数据论证。

  笔者点评

  不管是过去的非典、中东呼吸综合征,还是现在的新冠肺炎,患者致死的主要原因都是急性呼吸窘迫症,以及其它多器官功能衰竭导致的并发症。学者提出炎症因子风暴是导致新冠重症的重要病理基础,炎症反应存在自由基和活性氧的释放,也是导致组织损伤的重要因素。

  基于这些理论与前驱研究,彭教授团队设计了维生素C治疗重危症新型冠状病毒肺炎患者的临床试验,在当前有效药物证据不足、相关研究结果阴性的的情况下,我们也期待能有好消息传来,答案还是需要时间来揭晓。

三、维生素C的安全性如何?

  我们查阅了上述维生素C治疗重危症新型冠状病毒肺炎的研究设计

  试验组维生素C用法用量及疗程;

  维生素C每天24g2次,每次12g,配成50ml以每小时7ml的速度静注,连续7天。

  (小伙伴们有点吃惊,以往在临床上没见过这么大剂量的静脉用药!不良反应、对其他合并用药的影响,一个个问题相继涌上心头。)

  不良反应论述:

  作为水溶性维生素,VC可随尿液排出,常规剂量的不良反应报道较少。治疗性用药,一般日剂量几克普遍认为是安全性较好的。现有轮盘赌博静脉注射大剂量维生素C治疗重症患者的给药方案、研究结论各有不同,有报道出现草酸盐肾结石、铁过载的零星个案,但静脉注射大剂量维生素C的临床研究尚未报道过严重不良反应,有研究发现败血症的重病患每日按200mg/kg剂量给药也耐受良好,甚至癌症患者单次剂量达1.5g/kg,每周给药3次也可耐受。

   合并用药论述;

  尽管不良反应可耐受,但重症患者合并用药品种较多,维生素C具有有机酸的性质,极不稳定,在中性或碱性溶液中极易被破坏而失去生理效能,当与碱性药物如氨茶碱、碳酸氢钠及抑酸药物等配伍应用时,可因酸碱中和反应,使两种药物都失去药效,需建立不同静脉通路或与维生素C错开给药时间,以免相互影响。

最后,维生素C总结了几句话

 

  现有循证证据显示,维生素C对普通人预防与治疗感冒/肺炎是无效的;短期进行极端体力运动的人、应激状态下可能有预防作用。

  大剂量维生素C静脉给药治疗重症感染/急性呼吸衰竭的相关研究渐多,用于治疗重症新冠是正开展的临床试验,请拭目以待。

  疫情期间如蔬菜水果摄入较少,可以维生素C替代补充日常所需,但不要盲目跟风新研究加大剂量,同时要注意有无药物相互作用。

  

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